海普瑞（002399）2023年半年度董事會經(jīng)營評述內(nèi)容如下：

(相關(guān)資料圖)

一、報告期內(nèi)公司從事的主要業(yè)務(wù)

（一）主營業(yè)務(wù)及產(chǎn)品情況

海普瑞于1998年成立于深圳，是擁有A+H雙融資平臺的領(lǐng)先跨國制藥企業(yè)，主要業(yè)務(wù)覆蓋肝素產(chǎn)業(yè)鏈、生物大分子CDMO和創(chuàng)新藥物的投資、開發(fā)及商業(yè)化，致力于為全球患者帶去高質(zhì)量的安全有效藥物和服務(wù)，護佑健康。主要產(chǎn)品和服務(wù)包括依諾肝素鈉制劑、肝素鈉和依諾肝素鈉原料藥，以及大分子藥物CDMO服務(wù)。

肝素產(chǎn)業(yè)鏈

在肝素產(chǎn)業(yè)鏈領(lǐng)域，公司的主要產(chǎn)品有依諾肝素鈉制劑和肝素原料藥、依諾肝素鈉原料藥、肝素鈉注射液。

肝素是一種從新鮮健康豬小腸提取加工的抗凝血藥物，擁有抗凝血、抗血栓等多種功能。肝素鈉原料藥主要用于生產(chǎn)標準肝素制劑和低分子肝素原料藥，進而生產(chǎn)低分子肝素制劑。公司擁有海普瑞和SPL兩大肝素鈉原料藥生產(chǎn)基地，肝素鈉原料藥除部分供應(yīng)給全資孫公司天道醫(yī)藥外，主要銷售給國外客戶，其中包括多家世界知名的跨國醫(yī)藥企業(yè)。依諾肝素鈉原料藥主要客戶為海外依諾肝素鈉制劑生產(chǎn)企業(yè)。由于公司所具有的產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)勢，主要客戶均保持與公司長期且穩(wěn)定的合作伙伴關(guān)系。

依諾肝素鈉制劑是低分子肝素制劑中的一種，臨床應(yīng)用廣泛，主要適應(yīng)癥包括：預(yù)防靜脈內(nèi)血栓栓塞性疾?。A(yù)防靜脈內(nèi)血栓形成），特別是與骨科或普外手術(shù)有關(guān)的血栓形成；治療已形成的深靜脈栓塞，伴或不伴有肺栓塞；治療急性冠脈綜合征，以及用于血液透析體外循環(huán)中，防止血栓形成等。公司旗下依諾肝素鈉制劑自2016年通過集中審批程序（CP）在歐洲藥品管理局（EMA）獲得批準后，2020年在售全部5個規(guī)格率先通過國內(nèi)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價。憑借卓越的產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定的療效，公司旗下依諾肝素鈉制劑累計出口量穩(wěn)居國內(nèi)前列。

大分子CDMO

在CDMO領(lǐng)域，海普瑞通過旗下兩家全資子公司——賽灣生物和SPL共同經(jīng)營快速增長的CDMO業(yè)務(wù)。同時借助賽灣近半個世紀的深厚經(jīng)驗積累開發(fā)及制造基于創(chuàng)新生物療法的大分子藥品，并支持海普瑞創(chuàng)新管線品種藥物的臨床研發(fā)。

賽灣生物專門從事開發(fā)及生產(chǎn)大分子醫(yī)藥產(chǎn)品，擁有哺乳動物細胞培養(yǎng)、微生物發(fā)酵、細胞和基因治療（病毒和非病毒載體）以及mRNA生物制品的專業(yè)知識和研發(fā)及生產(chǎn)能力，自成立以來開發(fā)約200種不同的分子結(jié)構(gòu)，擁有良好的如期和成功交付記錄。

SPL提供有關(guān)開發(fā)及生產(chǎn)從動物和植物（如胰腺酶、肝素及肝素類似物）中提取的大分子醫(yī)藥產(chǎn)品方面的服務(wù)。SPL在開發(fā)天然藥物方面擁有長期的業(yè)務(wù)經(jīng)驗，并在開發(fā)復(fù)雜及可擴展流程以提取、分離及純化天然藥物方面擁有核心能力。公司為數(shù)十家新藥開發(fā)企業(yè)提供CDMO服務(wù)，其中包括多家位于全球前十的醫(yī)藥企業(yè)，支持超過300個臨床試驗，擁有較高的客戶忠誠度及行業(yè)引薦率。

創(chuàng)新藥物

海普瑞以患者臨床未滿足的需求為始，聚焦差異化創(chuàng)新藥物的投資、探索、開發(fā)和商業(yè)化，擁有高度創(chuàng)新的臨床管線。

截至目前，公司在自主研發(fā)一種目前處于臨床前階段的腫瘤領(lǐng)域候選藥物，此外通過產(chǎn)業(yè)投資及股權(quán)投資在不同權(quán)益程度下共持有超過20個同類首創(chuàng)（First-in-class）新藥品種，覆蓋超過30種適應(yīng)癥；已有5個適應(yīng)癥開發(fā)進入全球III期臨床階段，多個適應(yīng)癥開發(fā)進入全球II期臨床階段；所有持有品種中，海普瑞直接及間接通過控股合資子公司擁有其中10個品種的大中華區(qū)域（包括香港、澳門、臺灣）全部權(quán)益，包括已處于全球III期臨床階段的3款藥物。

（二）主要經(jīng)營模式

報告期內(nèi)，公司主要經(jīng)營模式如下：

肝素產(chǎn)業(yè)鏈

（1）采購模式

公司的肝素粗品采用全球采購、自產(chǎn)等多種模式并存的原料供應(yīng)模式，保障原料可追溯性，從源頭確保肝素原料的高品質(zhì)，極大的保證了自產(chǎn)依諾肝素鈉制劑的療效和質(zhì)量；同時多層次跨區(qū)域的全球采購布局有利于提高原料供應(yīng)量價穩(wěn)定性，使得公司在行業(yè)及經(jīng)濟環(huán)境變動中擁有更強的應(yīng)對能力。除原材料外，公司主要采購生產(chǎn)輔料和制劑的內(nèi)外包材。公司與供應(yīng)商協(xié)商年度采購預(yù)測和產(chǎn)品配送、結(jié)算方式，并按照生產(chǎn)月度計劃確定單次訂貨量和配送時間表。實際生產(chǎn)運營過程中，公司會綜合考慮生產(chǎn)計劃、庫存水平、送貨周期、供應(yīng)商備貨等情況，對采購排期進行動態(tài)管理。

（2）生產(chǎn)模式

公司的生產(chǎn)模式為“以銷定產(chǎn)”，同時保持合理庫存，公司根據(jù)銷售訂單、銷售框架協(xié)議、日常備貨需要等進行生產(chǎn)。公司按照我國藥品GMP規(guī)范以及美國和歐盟cGMP藥品規(guī)范和理念，建立了全面質(zhì)量管理體系并嚴格貫徹執(zhí)行。在驗證的基礎(chǔ)上，公司制定了大量的生產(chǎn)標準操作規(guī)程文件，涵蓋了生產(chǎn)、物料、設(shè)備設(shè)施、檢驗、包裝標簽、質(zhì)量保證等各個環(huán)節(jié)，有效保障了公司生產(chǎn)經(jīng)營全過程的穩(wěn)定性和可控性，進一步保證了產(chǎn)品質(zhì)量和療效的穩(wěn)定及安全。

（3）銷售模式

-原料藥業(yè)務(wù)：

公司主要向制藥公司客戶直接銷售肝素鈉原料藥及依諾肝素鈉原料藥，小部分向國內(nèi)外貿(mào)易商銷售。公司肝素鈉原料藥的客戶集中在歐美市場。依諾肝素鈉原料藥的主要出口國家為土耳其、巴西、烏拉圭、哥倫比亞等，主要客戶為當?shù)匾乐Z肝素鈉制劑生產(chǎn)企業(yè)。由于公司所具有的產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)勢，主要客戶均保持與公司長期且穩(wěn)定的合作伙伴關(guān)系。

-制劑業(yè)務(wù)：

a）作為率先在境外自建銷售團隊的行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，公司在波蘭、意大利、德國、西班牙、英國等歐盟和非歐盟歐洲國家，通過自有營銷團隊對目標客戶進行學(xué)術(shù)推廣，直接參與當?shù)蒯t(yī)院和零售藥房的招標，獲得業(yè)務(wù)機會以后直接進行銷售或通過當?shù)胤咒N商實現(xiàn)銷售；

b）在其他歐盟、非歐盟歐洲國家和國內(nèi)市場，公司結(jié)合內(nèi)部學(xué)術(shù)營銷，與第三方推廣機構(gòu)和分銷商合作，聯(lián)合進行市場拓展和銷售；

c）在美國市場，公司通過自營團隊在當?shù)劁N售肝素鈉制劑、依諾肝素鈉制劑。此外，天道醫(yī)藥與美國依諾肝素鈉制劑上市許可持有人為戰(zhàn)略合作伙伴，由天道醫(yī)藥供應(yīng)依諾肝素鈉制劑，該合作伙伴負責(zé)銷售與分銷。

d）在非歐美海外市場，公司通常與客戶簽訂合作協(xié)議，配合客戶取得在當?shù)剡M口、銷售依諾肝素鈉制劑的相關(guān)注冊批文或上市許可，并根據(jù)客戶發(fā)送的銷售訂單完成供應(yīng)；此外，基于自有Inhixa品牌在歐盟上市及銷售積累的安全性數(shù)據(jù)及品牌效應(yīng)，部分新開發(fā)非歐美海外市場采用以Inhixa品牌注冊并與醫(yī)藥流通公司合作的模式。

大分子CDMO

（1）服務(wù)模式

a）研發(fā)服務(wù)

公司提供從藥物發(fā)現(xiàn)和選擇到第一階段工藝驗證的完整開發(fā)服務(wù)。對于臨床前階段的客戶，賽灣生物提供的開發(fā)活動包括哺乳動物源蛋白細胞系開發(fā)、微生物源蛋白菌株開發(fā)、流程開發(fā)以及分析方法開發(fā)?？蛻艨蓪⒃嚿a(chǎn)藥物用于GLP毒性研究。此外，賽灣生物可提供生物分析測試服務(wù)用于支持動物及臨床PK/PD研究。對于已擁有完成一期臨床試驗候選藥物的客戶，賽灣生物及SPL提供的開發(fā)活動還包括研究方法預(yù)驗證及流程確認。

b）cGMP制造服務(wù)

賽灣生物提供哺乳動物細胞培養(yǎng)、微生物發(fā)酵、細胞和基因治療（病毒和非病毒載體）以及mRNA生物制品所用原料的生產(chǎn)服務(wù)。SPL提供從天然原料中提取大分子藥物的服務(wù)，在采購天然材料、建立完整的可追溯性、提取、純化、病毒滅活和糖蛋白大分子的復(fù)雜混合物的表征方面擁有豐富的專業(yè)知識及經(jīng)驗。賽灣生物和SPL可為客戶提供純化服務(wù)以及符合美國FDA標準的工藝驗證服務(wù)。此外，賽灣生物和SPL還可為客戶提供質(zhì)量保證及項目管理服務(wù)。

（2）推廣模式

公司通過經(jīng)驗豐富的銷售團隊，憑借平臺技術(shù)，主動根據(jù)市場洞察開展營銷活動，積極參加貿(mào)易會議及展覽，突出端到端CMC服務(wù)的優(yōu)勢，直接向制藥及生物技術(shù)公司推廣CDMO服務(wù)。此外，在公司網(wǎng)站上建立活躍的線上業(yè)務(wù)，提供廣泛的業(yè)務(wù)信息，包括競爭及技術(shù)優(yōu)勢、培訓(xùn)及教育資源以及最新項目開發(fā)公告等?；诠疽延械膹V泛客戶群，客戶口碑推薦也為新客戶的獲取做出了重要貢獻。

（3）收費模式

公司與主要客戶訂立長期服務(wù)協(xié)議，根據(jù)任務(wù)完成進度確認服務(wù)收入。長期服務(wù)協(xié)議下每個項目的服務(wù)均根據(jù)單獨和不同的工作訂單提供。一個工作訂單通常包含工藝開發(fā)、工藝驗證、產(chǎn)品分析檢測和產(chǎn)品生產(chǎn)等多項里程碑，每項里程碑又包括多個步驟。公司按照商定的計劃和質(zhì)量標準向客戶交付成果，并將相關(guān)數(shù)據(jù)和權(quán)利轉(zhuǎn)移給客戶，在客戶驗收后，該步驟即被視為已完成。根據(jù)合同安排，客戶通常預(yù)付部分款項，公司在完成一項里程碑后向客戶收取剩余的費用。

研發(fā)模式

新藥研發(fā)周期長，風(fēng)險高，花費巨大。針對新藥開發(fā)的特點，本公司采用自主研發(fā)，外部合作研發(fā)以及項目引進的研發(fā)模式，利用各種創(chuàng)新資源，加速新品種的上市速度。

（1）自主研發(fā)：

公司內(nèi)部研發(fā)團隊主要聚焦于自主研究新藥種子、藥理藥效研究，安全性及毒理相關(guān)研究，以及工藝開發(fā)，和合作研發(fā)項目及引進項目的落地實施。H1710項目屬于自主研發(fā)項目。

（2）合作研發(fā)：

公司在持續(xù)進行自主研發(fā)的同時，也積極借助外界研發(fā)力量進行合作研發(fā)。公司合作單位包括研究機構(gòu)、高等院校及其他科研院所。公司會綜合考慮外部研究機構(gòu)的學(xué)術(shù)能力，行業(yè)地位，開發(fā)能力等對其進行選擇。優(yōu)選在待開發(fā)項目領(lǐng)域具有積累或沉淀的單位，且口碑、信譽良好，開發(fā)能力優(yōu)秀且糾紛較少的單位。肝素前體合成及糖鏈多位點結(jié)構(gòu)修飾研究項目和動物源肝素多糖不良反應(yīng)與相關(guān)結(jié)構(gòu)關(guān)系計量表征技術(shù)研究項目屬于合作研發(fā)項目。

（3）項目引進：

公司首先選擇跟內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)相關(guān)的治療領(lǐng)域，且該領(lǐng)域目前有未被滿足的臨床需求，治療手段有限，待引進的品種有希望能夠填補治療領(lǐng)域空白的藥物。其次選擇跟自己的產(chǎn)品管線和研發(fā)管線互相有協(xié)同作用的品種引進。RVX-208，Oregovomab和AR-301屬于項目引進研發(fā)模式。

二、核心競爭力分析

公司具備的下列核心競爭力可幫助公司在行業(yè)中保持較強的領(lǐng)先優(yōu)勢：

（一）戰(zhàn)略性專注于具有吸引力的治療領(lǐng)域，擁有市場增長潛力巨大的現(xiàn)有商業(yè)化藥物及多項首創(chuàng)管線藥物

公司創(chuàng)始人為經(jīng)驗豐富的多糖化學(xué)家，戰(zhàn)略性專注于用以治療引起致命疾病的凝血及血栓的肝素類藥品?；诙嗄甑难芯拷?jīng)驗，公司亦對免疫反應(yīng)機制有了深入的了解，并致力于開發(fā)治療免疫系統(tǒng)失衡導(dǎo)致的致命疾病的創(chuàng)新藥候選藥物。公司的產(chǎn)品組合包括商業(yè)化藥物——市場增長潛力巨大的依諾肝素鈉制劑及多項擁有大中華區(qū)域權(quán)益的首創(chuàng)管線藥物，為公司提供穩(wěn)定的現(xiàn)金流量及巨大的增長潛力。

（二）擁有卓越安全特性的“金標準”抗凝血及抗血栓藥物

根據(jù)EMA2017年3月發(fā)布的評估報告，依諾肝素鈉制劑為治療靜脈血栓栓塞和肺栓塞等多種適應(yīng)癥的“金標準”抗凝血及抗血栓藥物，具有巨大的增長潛力。作為一種抗凝血及抗血栓藥物，依諾肝素在預(yù)防和治療因凝血及血栓引起的諸如中風(fēng)、心臟病及肺栓塞等致命疾病中不可或缺。與其他低分子肝素藥物相比，依諾肝素獲批準適用于更多適應(yīng)癥，半衰期更長、生物利用度更高以及抗Xa及抗IIa活性比更佳。與其他抗凝血及抗血栓藥物相比，ACCF/AHA發(fā)布的《指引》更加推薦使用依諾肝素治療心肌梗塞。世界衛(wèi)生組織將依諾肝素納入基本藥物清單，其在抗凝血及抗血栓領(lǐng)域的重要性可見一斑，且其在許多場合下的常規(guī)治療中作為標準抗血栓治療的首選。預(yù)計未來依諾肝素將逐漸取代其他低分子肝素。

（三）全面整合業(yè)務(wù)模式，提升盈利能力

從原料的供應(yīng)、原料藥的生產(chǎn)到依諾肝素鈉制劑的銷售，公司擁有涵蓋肝素產(chǎn)業(yè)價值鏈的跨國整合業(yè)務(wù)模式。這種獨特的業(yè)務(wù)模式，配合先進的供應(yīng)鏈管理、專有生產(chǎn)技術(shù)、嚴格的質(zhì)量控制和標準，以及大規(guī)模生產(chǎn)能力，是公司在全球依諾肝素市場處于領(lǐng)先地位的基石，使公司能夠確保優(yōu)質(zhì)原料的充足供應(yīng)，并增強了在價格波動及原料短缺方面的抗風(fēng)險能力，提升成本效率和盈利能力。

（四）憑借在全球主要市場中有效的營銷策略，有利于成為依諾肝素市場的全球領(lǐng)軍者

公司緊跟最新市場發(fā)展，在歐洲、中國和美國及其他依諾肝素市場根據(jù)其各自市場規(guī)模、增長潛力、競爭和監(jiān)管環(huán)境等多種因素實施本地化和差異化的營銷策略。公司相信，實施該等有效和多樣化的營銷策略有利于公司成為全球依諾肝素市場的領(lǐng)軍者。

（五）快速增長的專注于各種重組及天然衍生的大分子和基因治療產(chǎn)品的CDMO業(yè)務(wù)

公司通過快速增長的大分子CDMO業(yè)務(wù)，把握生物醫(yī)藥領(lǐng)域的全球增長機會并支持公司的管線藥物的臨床研發(fā)。公司為領(lǐng)先的生物制劑CDMO服務(wù)提供商，在先進的實驗室及符合cGMP要求的生產(chǎn)設(shè)施提供全面、綜合且高度可定制的端到端CMC服務(wù)，包括研發(fā)服務(wù)、生產(chǎn)服務(wù)、質(zhì)量保證及項目管理服務(wù)。通過將賽灣生物及SPL兩個平臺能力相結(jié)合，公司的CDMO業(yè)務(wù)能夠開發(fā)及制造包括天然來源產(chǎn)品、哺乳動物細胞培養(yǎng)、微生物發(fā)酵、細胞和基因治療（病毒和非病毒載體）以及mRNA生物制品所需原料等一系列產(chǎn)品，使公司在全球CDMO行業(yè)中脫穎而出。

（六）面向中國市場且完善的臨床階段首創(chuàng)新藥候選組合

公司已獲得多項創(chuàng)新藥在大中華區(qū)的獨家開發(fā)及商業(yè)權(quán)利，其中進展較快的品種包括Oregovomab、AR-301及RVX-208等多個品種，同時憑借豐富的行業(yè)經(jīng)驗與成熟的執(zhí)行能力，公司能夠在中國市場開發(fā)及商業(yè)化上述后期候選產(chǎn)品。

三、公司面臨的風(fēng)險和應(yīng)對措施

未來，公司經(jīng)營發(fā)展中面臨的主要風(fēng)險及應(yīng)對措施：

1、產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險

公司產(chǎn)品生產(chǎn)流程長、環(huán)節(jié)多、工藝復(fù)雜，作為人用注射制劑原料藥、人用注射劑，任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)事故都會導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問題進而可能造成醫(yī)療事故。為此，公司將不斷增加質(zhì)量控制和質(zhì)量保證力量，繼續(xù)在新員工培訓(xùn)、在職員工年度培訓(xùn)計劃中融入質(zhì)量控制與質(zhì)量保證培訓(xùn)內(nèi)容，強化員工質(zhì)量保證意識，有效防范產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險。

2、市場競爭風(fēng)險

肝素原料藥行業(yè)是一個市場化程度較高的行業(yè)，而肝素制劑行業(yè)隨著專利過期，以國際品牌肝素制劑企業(yè)為主市場格局正在隨著天道醫(yī)藥旗下依諾肝素鈉制劑作為首仿藥在歐盟獲批而劇烈改變。公司憑借專有的肝素鈉原料藥提取和純化技術(shù)打造療效穩(wěn)定，安全和質(zhì)量優(yōu)異的依諾肝素鈉制劑，在歐洲市場快速提升市場份額，但由于歐洲各國制劑市場情況不一致，且目前依諾肝素有其他仿制藥進入歐洲制劑市場銷售，公司首仿藥面臨著原研藥和其他品牌制劑的競爭，市場的復(fù)雜性將帶來潛在的競爭風(fēng)險。為此，公司不斷提高自身的綜合競爭力，鞏固并擴張全球市場份額。

3、產(chǎn)品和業(yè)務(wù)集中風(fēng)險

近年來，公司沿著立足肝素業(yè)務(wù)主線并積極發(fā)展創(chuàng)新業(yè)務(wù)的戰(zhàn)略，完成了肝素產(chǎn)業(yè)鏈的延伸，拓展了CDMO和創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)，主營業(yè)務(wù)不斷豐富。但是，公司仍然在很大程度上依賴兩類產(chǎn)品的銷售：依諾肝素鈉制劑和肝素鈉原料藥。眾多因素可能會對依諾肝素鈉制劑和肝素鈉原料藥的銷售產(chǎn)生不利影響，包括但不限于政府政策變化和審批引致的銷售或定價壓力、于醫(yī)療界的市場接受度、納入或調(diào)出各國醫(yī)療保險承保范圍、制造或銷售中斷、產(chǎn)品質(zhì)量或副作用問題等。若無法維持此兩類核心產(chǎn)品的銷量、定價水平或利潤率，公司的收入及盈利能力可能會受到不利影響。為此，公司將堅持落實及推進自身戰(zhàn)略布局，保持業(yè)務(wù)穩(wěn)健發(fā)展，不斷提升運營效益，在鞏固自身業(yè)務(wù)優(yōu)勢的同時，探索合適機遇，力爭取得新突破，向市場展現(xiàn)海普瑞的戰(zhàn)略眼光和發(fā)展?jié)摿Α?/p>4、原材料供應(yīng)緊張及成本無法及時傳導(dǎo)風(fēng)險

原材料采購占公司成本比例較高，為了保證生產(chǎn)運營，公司需要以商業(yè)上可接受的價格及時獲得足夠數(shù)量的優(yōu)質(zhì)原材料，原材料的供應(yīng)量減少可能導(dǎo)致運營中斷。主要原材料（肝素粗品及豬小腸）的價格受到多種因素的影響，包括市場供求、中國或國際環(huán)境、監(jiān)管規(guī)定、自然災(zāi)害（如豬瘟爆發(fā)）及全球經(jīng)濟狀況。如果未能及時將成本增加傳導(dǎo)給客戶，公司的盈利能力、業(yè)務(wù)發(fā)展和財務(wù)狀況將受到負面影響。公司將持續(xù)加強原料供應(yīng)鏈的全球布局和建設(shè)，進一步做好預(yù)算管理，加強成本和費用控制，降低各項成本上升對公司經(jīng)營的影響。

5、CDMO業(yè)務(wù)風(fēng)險

CDMO業(yè)務(wù)的成功主要取決于與客戶訂立的服務(wù)合約的數(shù)量及規(guī)模，該等客戶主要為藥品及生物技術(shù)公司。過去幾年內(nèi)，由于全球生物制劑市場持續(xù)增長，客戶的研發(fā)預(yù)算不斷增加以及客戶外包程度的提高，對CDMO服務(wù)的需求亦隨之增加，公司因此獲益。任何該等趨勢的減緩或逆轉(zhuǎn)均可能對公司的服務(wù)需求產(chǎn)生重大不利影響。除上述行業(yè)趨勢外，客戶使用公司服務(wù)的意愿及能力亦受多種因素影響，包括但不限于客戶的財務(wù)表現(xiàn)、可用資源的變化、自有研發(fā)能力的獲取、開發(fā)或商業(yè)化生產(chǎn)能力的決策、支出優(yōu)先次序、預(yù)算政策及實務(wù)及開發(fā)新生物制品的需求，而該需求取決于多項因素，包括競爭對手的研發(fā)、開發(fā)及商業(yè)化生產(chǎn)計劃，以及特定產(chǎn)品及治療領(lǐng)域的預(yù)期市場更新、臨床及報銷方案。此外，客戶運營所在行業(yè)的合并可能會影響客戶對公司CDMO服務(wù)的需求。若客戶由于上述或其他任何因素而減少對公司服務(wù)的支出，則公司的業(yè)務(wù)、財務(wù)狀況、經(jīng)營業(yè)績、現(xiàn)金流量及前景將會受到重大不利影響。公司將繼續(xù)完善產(chǎn)能布局，整合細胞培養(yǎng)平臺，優(yōu)化業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)，釋放部分產(chǎn)能靈活滿足客戶的項目需求及應(yīng)對未來的業(yè)務(wù)需要。此外，我們將縱深與戰(zhàn)略伙伴的合作，形成深度嵌入式合作關(guān)系，為持續(xù)獲得優(yōu)質(zhì)訂單做項目儲備。

6、新藥研發(fā)失敗、不達預(yù)期的風(fēng)險

創(chuàng)新藥研發(fā)周期長，風(fēng)險大。公司通過股權(quán)投資、收購和技術(shù)合作等方式，初步建立起創(chuàng)新藥品種梯隊，擁有了多個分別處于臨床前和臨床階段的新藥品種。新藥的開發(fā)是項長期工作，存在諸多不確定因素，例如I期、II期和III期臨床試驗中均可能會因為安全性和/或有效性等問題而終止。此外，在進行臨床試驗的過程中會出現(xiàn)許多令人無法預(yù)料的情況，導(dǎo)致臨床進展不達預(yù)期，新藥能否開發(fā)成功并上市銷售以及具體的時間均存在不確定性。公司將繼續(xù)堅持理性投入、有效配置、前瞻規(guī)劃、精細管理的創(chuàng)新藥品研發(fā)資源配置原則，有效推進創(chuàng)新藥臨床開發(fā)進程，爭取取得商業(yè)化進展。

7、匯率變動風(fēng)險

公司的主要收入來自海外市場銷售，主要結(jié)算貨幣為歐元和美元，合并范圍內(nèi)擁有多家境外公司，記賬本位幣涉及歐元、美元、港幣等，國際匯率大幅變動可能會對公司匯兌損益造成重大影響。公司匯兌損益包含與集團內(nèi)部外幣借款往來相關(guān)的未實現(xiàn)匯兌損益，由于境內(nèi)、外公司的記賬本位幣不相同，且外幣報表轉(zhuǎn)換差額不通過匯兌損益核算，因此在境、內(nèi)外公司單體出現(xiàn)了無法在損益表抵消的未實現(xiàn)匯兌損益。公司將進一步靈活運用金融市場工具，包括利用出口押匯，外匯衍生品等工具來降低匯率波動產(chǎn)生的匯兌損失風(fēng)險，并將積極推動內(nèi)部借款的轉(zhuǎn)股審批手續(xù)，降低內(nèi)部往來造成的未實現(xiàn)匯兌損益對業(yè)績的影響。

8、投資公允價值波動的風(fēng)險

公司已對多家創(chuàng)新藥研發(fā)公司進行了戰(zhàn)略投資，若投資公允價值波動，公司的經(jīng)營業(yè)績可能受到不利影響。有關(guān)波動主要反映于以公允價值計量且其變動計入其他綜合收益的金融資產(chǎn)、以公允價值計量且其變動計入當期損益的金融資產(chǎn)及衍生金融工具的變動。公司將不斷改進對新藥品種的管理模式，爭取減少投資項目對我們的主營業(yè)績的干擾。

9、宏觀環(huán)境風(fēng)險

公司是國際化制藥企業(yè)，如果境外業(yè)務(wù)所在國家和地區(qū)的法律法規(guī)、產(chǎn)業(yè)政策或者政治經(jīng)濟環(huán)境發(fā)生重大變化、或因國際關(guān)系緊張、戰(zhàn)爭、貿(mào)易制裁等無法預(yù)知的因素或其他不可抗力而導(dǎo)致境外經(jīng)營狀況受到影響，將可能給公司境外業(yè)務(wù)的正常開展和持續(xù)發(fā)展帶來潛在不利影響。

四、主營業(yè)務(wù)分析

2023年是一個充滿不確定性和面臨挑戰(zhàn)的年份。全球經(jīng)濟的復(fù)蘇前景極不明朗，除了高通脹、債務(wù)高企、地緣沖突的持續(xù)影響之外，歐美金融領(lǐng)域的動蕩帶來了新的挑戰(zhàn)，使得經(jīng)濟下行風(fēng)險進一步加大。國際貨幣基金組織（IMF）將2023年全球經(jīng)濟增長預(yù)期從2022年的3.5%下調(diào)至3.0%。發(fā)達經(jīng)濟體增長放緩尤其明顯，預(yù)計將從2022年的2.7%降至2023年的1.5%，新興市場和發(fā)展中經(jīng)濟體今年預(yù)計將增長4.0%。全球經(jīng)濟前景面臨諸多下行風(fēng)險的陰霾下，全球消費意欲進一步受到打擊，需求及貿(mào)易表現(xiàn)疲弱。全球制造業(yè)采購經(jīng)理指數(shù)（PurchasingManagersIndex）連續(xù)多月低于50點，2023年7月PMI為47.9%，已連續(xù)2個月處于48%以下的較低水平，顯示當前全球經(jīng)濟下行態(tài)勢未改。一季度世界貿(mào)易組織(WTO)貨物貿(mào)易晴雨表指數(shù)為95.6，遠低于100的趨勢線，出口訂單指數(shù)102.7，略高于趨勢水平，總體反映全球貨物貿(mào)易增長低于預(yù)期水平。2023年上半年中國經(jīng)濟整體呈現(xiàn)恢復(fù)向好的態(tài)勢，一季度經(jīng)濟開局良好，二季度延續(xù)恢復(fù)態(tài)勢，上半年國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）同比增長5.5%。分季度看，一季度GDP同比增長4.5%，環(huán)比增速2.2%；二季度GDP同比增長6.3%，環(huán)比增速0.8%。伴隨公共衛(wèi)生事件的影響消除，中國經(jīng)濟穩(wěn)步重啟，其中服務(wù)業(yè)的快速復(fù)蘇，以及房地產(chǎn)的低位修復(fù)支撐了一季度中國經(jīng)濟恢復(fù)向好的態(tài)勢。然而，受國際形勢復(fù)雜多變、消費能力不足疊加國際貿(mào)易政策阻力的因素，各行各業(yè)都面臨巨大的壓力。報告期內(nèi)，宏觀經(jīng)濟的眾多不確定因素為本集團所處的經(jīng)營環(huán)境帶來挑戰(zhàn)。

隨著持續(xù)三年多的全球公共衛(wèi)生事件在2023年結(jié)束，新一輪影響逐一浮現(xiàn)。在此之前，各國的醫(yī)療體系加大采購及庫存以應(yīng)付突如其來的需要，部分藥品儲備高企，而隨著醫(yī)療體系及用藥回歸常態(tài)，肝素市場于報告期內(nèi)持續(xù)面臨著終端去庫存的嚴峻挑戰(zhàn)。與此同時，本集團依諾肝素鈉制劑的銷售量及市場占有率在過去五年快速增長，得到各國市場肯定并穩(wěn)居市場前列；在此消彼長的情況下，部分API客戶的肝素制劑市場競爭力及優(yōu)勢出現(xiàn)變化，其全球銷售及市占率都出現(xiàn)較大幅度下滑。面對終端庫存的壓力及市場格局的變化，全球各大肝素類藥企先后重新進行運營策略評估，根據(jù)銷售需求重新調(diào)整其運營和供應(yīng)鏈方案，暫緩原材料采購，肝素API的訂單需求出現(xiàn)大幅度的下滑，對中國肝素原料藥行業(yè)造成巨大沖擊。上半年中國肝素API的出口數(shù)據(jù)同比跌幅遠超行業(yè)預(yù)期，本集團的API業(yè)務(wù)亦受到了較大影響。同時，受累于去庫存的影響，本集團在非歐美海外市場的制劑業(yè)務(wù)亦呈現(xiàn)不同程度的下滑。CDMO業(yè)務(wù)方面，業(yè)務(wù)收入回歸常態(tài)，在為mRNA疫苗提供所需關(guān)鍵酶的訂單結(jié)束后，新服務(wù)合同需要更長時間才能在開發(fā)的各個里程碑階段實現(xiàn)收入確認，使得CDMO業(yè)務(wù)的收入及利潤增長承受壓力。本集團之聯(lián)營公司君圣泰申請香港交易所上市及估值變化帶來的金融負債公允價值變動等原因?qū)е聝籼潛p進一步擴大，公司按照權(quán)益法會計處理確認的投資損失超過人民幣2億元，由于該損失計入公司的經(jīng)常性損益，對當期凈利潤造成較大影響。

2023年上半年，海普瑞實現(xiàn)營業(yè)收入人民幣27.13億元，同比下降27.82%。歸屬于上市公司股東的凈利潤人民幣1.23億元，同比下降75.87%。面對大環(huán)境中的諸多不利因素，本集團仍積極貫徹落實戰(zhàn)略部署，按原定計劃達成戰(zhàn)略目標，并加大海內(nèi)外市場布局力度。

報告期內(nèi)，本集團業(yè)務(wù)實現(xiàn)多個里程碑的突破。2023年上半年，本集團的依諾肝素鈉制劑在第八批國家組織藥品集中采購招標中以第一順位中標，我們將主供四川、江蘇、北京、陜西及寧夏等省市。公司認為本次中標將有利于進一步加快市場滲透，形成規(guī)模銷售，提高市場占有率，對本集團中國市場銷售增長帶來正面的影響。2023年3月，海普瑞全資子公司深圳天道的依諾肝素鈉注射液新藥簡略申請獲美國FDA批準，代表著海普瑞的依諾肝素鈉制劑可以由旗下自營銷售團隊在美國市場進行銷售，通過自營銷售網(wǎng)絡(luò)及渠道的覆蓋，進一步提升公司依諾肝素鈉制劑在美國的市場占有率；同時，本集團子公司天道美國與正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司順利簽訂分銷協(xié)議，該合作達成符合本集團堅持國際化經(jīng)營及助力中國藥企藥品出海歐美市場的戰(zhàn)略方向。海普瑞將依托歐洲、美國建立的完備自營團隊、自營銷售網(wǎng)絡(luò)及渠道，攜手更多跨國出海藥企合作共尋求新的業(yè)務(wù)增長點。此外，本集團旗下控股子公司昂瑞生物也就Oregovomab與生物科技公司友華生技醫(yī)藥股份有限公司簽訂許可協(xié)議，我們將繼續(xù)探索合作機遇，加快創(chuàng)新藥品戰(zhàn)略布局，積極構(gòu)建多元化商業(yè)化能力。

肝素產(chǎn)業(yè)鏈業(yè)務(wù)

報告期內(nèi)，本集團的制劑銷售實現(xiàn)銷售收入15.47億元，較去年下降3.41%，在全球市場去庫存的影響下仍保持了銷售穩(wěn)定性，體現(xiàn)了公司制劑產(chǎn)品的強大競爭力。歐洲市場繼續(xù)成為海普瑞依諾肝素鈉制劑業(yè)務(wù)的核心市場，產(chǎn)品市場份額穩(wěn)居歐洲前二，受惠于銷售產(chǎn)品價格的上漲，公司報告期內(nèi)歐洲市場制劑收入繼續(xù)保持增長。同時，本集團的全產(chǎn)業(yè)鏈布局及供應(yīng)鏈管理有顯著的比較優(yōu)勢，有效管控成本，實現(xiàn)毛利率的改善及提升，使得本集團制劑毛利率較去年同期上升11個百分點。歐洲自營銷售團隊也積極鞏固現(xiàn)有市占版圖并耕耘歐洲的空白市場，繼續(xù)加強各國的市場推廣力度，密切跟進各國醫(yī)院渠道招標，爭取突破尚未覆蓋的地區(qū)并發(fā)展得更深更廣，擴大其銷售規(guī)模，進一步提升市場份額，鞏固我們在歐洲的市場地位。

中國市場方面，中國銷售團隊持續(xù)發(fā)力，銷售表現(xiàn)理想，銷售收入同比快速增長；同時，本集團積極參與藥品集采，擴大本集團制劑產(chǎn)品的市場可及性。在第八批國家組織藥品集中采購中，本集團依諾肝素鈉制劑以第一順位成功中標，將成為本集團新的效益增長點；同時，我們會借助集采高順位的中標優(yōu)勢，快速提升中國市場份額。此外，我們還將持續(xù)積極填補市場空白，通過自營團隊的市場推廣工作，進一步加快本集團在中國市場拓展的步伐，并持續(xù)通過醫(yī)學(xué)會議、學(xué)術(shù)會議等方式為中國低分子肝素領(lǐng)域科普患教做出貢獻。

美國市場方面，本集團繼續(xù)攜手美國合作伙伴，堅持多元經(jīng)營模式布局，更好地發(fā)揮各自的渠道布局及銷售策略優(yōu)勢。同時，我們在美自營團隊也在大力推廣公司的肝素制劑產(chǎn)品，加大銷售網(wǎng)絡(luò)建設(shè)及填補市場空白的工作，報告期內(nèi)成功與不同的醫(yī)療系統(tǒng)及分銷商建立伙伴關(guān)系，有效推進業(yè)務(wù)增長。此外，我們著手推進福沙匹坦二葡甲胺在美商業(yè)化的工作，本集團將善用自營銷售的資源及平臺以提升協(xié)同效應(yīng)，創(chuàng)造新的收入來源。

非歐美海外市場的去庫存影響持續(xù)，各地市場及渠道仍需要時間消化產(chǎn)品，導(dǎo)致非歐美海外市場需求疲軟，本集團的非歐美海外市場銷售較去年同期下跌。報告期內(nèi)，本集團積極開拓其他新市場，進一步加強準入及注冊的工作，增加產(chǎn)品銷售國家數(shù)量；本集團繼續(xù)積極深耕銷售渠道，緊密跟蹤招標、尋求本土銷售伙伴的合作，多渠道協(xié)同補充進行全渠道經(jīng)營，努力做好市場建設(shè)及營銷工作。我們繼續(xù)強化與現(xiàn)有客戶的聯(lián)絡(luò)，并積極尋找機會在亞洲、南美等地區(qū)開拓新市場，實現(xiàn)非歐美海外市場的補充。報告期內(nèi)，面對錯綜復(fù)雜的外部環(huán)境，本集團的肝素原料藥業(yè)務(wù)受到較大的影響，銷售收入約人民幣6.98億元，較去年同期下降56.63%。報告期內(nèi)，標準肝素原料藥客戶的市場優(yōu)勢出現(xiàn)變化，由于全球公共衛(wèi)生事件期間的藥品積壓，需求變化及個別地區(qū)的匯率波動，我們遭遇客戶戰(zhàn)略性結(jié)構(gòu)調(diào)整的沖擊，對API業(yè)務(wù)整體出貨影響甚為顯著。另外，由于部分依諾肝素原料藥客戶遭遇區(qū)域內(nèi)突發(fā)情況的嚴重影響，進一步影響了我們原料藥出貨進程。我們已積極與客戶保持溝通，了解他們的營運動向及狀況，密切推進后續(xù)的銷售工作；同時，本集團會積極推進多元營銷策略及拓寬銷售版圖，克服目前的挑戰(zhàn)。

CDMO業(yè)務(wù)

報告期內(nèi)，CDMO業(yè)務(wù)銷售額約人民幣3.95億元，較上年同期下降15.55%，毛利率下跌至18.26%，主要是全球公共衛(wèi)生事件結(jié)束，盈利水平較高的為mRNA疫苗提供所需關(guān)鍵酶的服務(wù)合同完結(jié)，對收入及毛利率造成影響；同時，新簽的服務(wù)合同需要時間推進項目的研發(fā)及進展，故里程碑收入未能于報告期內(nèi)填補上為mRNA疫苗提供所需關(guān)鍵酶的相關(guān)服務(wù)合同的空白。本集團的CDMO業(yè)務(wù)繼續(xù)由集團全資子公司賽灣生物及SPL雙輪驅(qū)動，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。報告期內(nèi)，本集團積極整合雙平臺的研發(fā)資源和產(chǎn)能布局，更全面的投入藥品開發(fā)進程，助力客戶更快更好地完成計劃項目，不斷提升客戶留存率，增強合作的深度和廣度。同時，本集團積極拓展兩大子公司營銷力度，開展對潛在前端客戶的導(dǎo)流和商務(wù)拓展活動，積極開拓新業(yè)務(wù)、新客戶，積累早期項目儲備，推動在研項目的擴張布局，為本集團CDMO業(yè)務(wù)未來的持續(xù)發(fā)展打好基礎(chǔ)。

AR-301（Salvecin）

AR-301是特別針對金黃色葡萄球菌釋放的α毒素的全人源單克隆IgG1抗體（mAb），由參股子公司Aridis研發(fā)。該藥物目前正處于全球III期臨床試驗階段，通過與抗生素標準療法聯(lián)合用于治療金黃色葡萄球菌引發(fā)的呼吸機相關(guān)性肺炎（VAP）患者。前期已經(jīng)在美國完成一項I/II期臨床試驗，結(jié)果表明：與僅使用抗生素治療的患者相比，聯(lián)合使用AR-301治療的患者可縮短機械通氣時間，根除金黃色葡萄球菌的比例更高。AR-301已獲得FDA授予的快速審評通道資格及EMA授予的孤兒藥資格。報告期內(nèi)，Tosatoxumab（AR-301）聯(lián)合抗生素（SOC）用于治療金黃色葡萄球菌性呼吸機相關(guān)性肺炎的全球III期研究頂線數(shù)據(jù)公布，提示Tosatoxumab在65歲以上的呼吸機相關(guān)肺炎的患者中有明顯獲益，同時在對耐藥的金葡菌患者（MRSA）的療效比較中，也呈現(xiàn)了有獲益的趨勢。基于此發(fā)現(xiàn)，Aridis已與FDA及EMA溝通第二個III期的研究設(shè)計并取得指導(dǎo)意見，該研究計劃通過與抗生素標準療法聯(lián)合以治療金黃色葡萄球菌引發(fā)的需要機械通氣的肺炎住院患者。

Oregovomab

Oregovomab是一種鼠源單克隆抗體，為抗CA125免疫療法候選藥物，由參股子公司OncoQuest研發(fā)。該藥物已完成一項II期臨床試驗，作為聯(lián)合標準化療的療法，治療晚期原發(fā)性卵巢癌患者。II期臨床試驗結(jié)果已顯示Oregovomab聯(lián)合標準化療在晚期原發(fā)性卵巢癌患者中的安全性與療效符合成藥性預(yù)期，其中聯(lián)合化療組的中位無進展生存期（PFS）顯著延長，達到41.8個月，而純化療組的中位PFS為12.2個月，HR為0.46（95%Cl:0.28,0.77）；總生存期（OS）亦有明顯改善，HR為0.35（95%Cl:0.16,0.76）。Oregovomab已獲FDA與EMA授予的孤兒藥資格。Oregovomab的III期臨床試驗已經(jīng)于2020年在美國完成首例患者給藥，計劃招募來自17個國家190多個臨床中心的602名受試者。報告期內(nèi)，Oregovomab的III期臨床試驗已完成全球入組，其中臺灣入組28例受試者。

RVX-208（Apabetalone）

RVX-208是溴結(jié)構(gòu)域和超末端結(jié)構(gòu)（BET）蛋白選擇性抑制劑，選擇性抑制第二溴結(jié)構(gòu)域，由參股子公司Resverlogix研發(fā)的首創(chuàng)小分子藥物。RVX-208已完成第一個III期臨床試驗（BETonMACE），其聯(lián)合標準治療能降低II型糖尿病伴高危心血管疾病、急性冠狀動脈綜合癥及低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）患者的主要不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心梗和因充血性心衰住院）發(fā)生率，于2020年2月獲得FDA突破性療法認定，并于2020年6月獲FDA批準關(guān)鍵性III期臨床方案。Apabetalone在同類藥物中首個獲得FDA突破性療法認證（用于一種主要心血管適應(yīng)癥），計劃將進一步加快藥物開發(fā)計劃，包括已規(guī)劃臨床試驗，及加快實施開發(fā)戰(zhàn)略。目前，海普瑞正積極推進該候選藥物的后續(xù)開發(fā)計劃，并于報告期內(nèi)啟動了國內(nèi)pre-IND的溝通申請，以期獲得CDE的開發(fā)建議。

H1710

本集團旗下自主研發(fā)的H1710是一種有效的乙酰肝素酶抑制劑。其具有合適的鏈長以結(jié)合乙酰肝素酶的兩個獨立的肝素結(jié)合域（HBD），其獨特的柔性鏈和結(jié)構(gòu)能夠深入乙酰肝素酶催化袋并防止其被降解。H1710以該方式降低了乙酰肝素酶催化袋的可進入性及對天然基質(zhì)硫酸乙酰肝素（HS）的降解能力。該候選藥物目前處于臨床前階段，非臨床的藥效學(xué)研究已經(jīng)顯示在多種腫瘤模型中和標準治療比較具有顯著的抑瘤作用。我們正在為H1710在中國及美國的IND申請做準備。報告期內(nèi)，H1710已經(jīng)完成原料藥和制劑的生產(chǎn)，持續(xù)在進行原料藥和制劑的穩(wěn)定性研究，完成了非臨床毒理學(xué)、藥理學(xué)和藥代動力學(xué)研究工作。目前已與FDA進行了Pre-IND溝通，并得到FDA的書面回復(fù)，正在進行IND資料的準備；中國Pre-IND和IND準備工作也在同步進行中。

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